Australijos biotechnologijų bendrovė „Filamon Limited“, kurios pagrindinis tikslas – kurti naujos kartos priešuždegiminius vaistus, paskelbė apie proveržį padariusį gydymą nuo demencijos. ALPHA-003 skirtas išsaugoti gyvybiškai svarbių smegenų ląstelių struktūrų vientisumą ir apsaugoti jas nuo smegenų uždegimo sukeliamo destrukcijos.
Sveikuose neuronuose tau baltymas stabilizuoja mikrovamzdelius, labai svarbias į vamzdelius panašias struktūras, kurios kartu su neurofilamentais palaiko neuronų formą ir užtikrina mechaninę atramą. Tačiau pakitęs tau gali sudaryti toksiškus agregatus – susipainiojimus, kurie ardo šias pagrindines struktūras. Tai pastebima sergant vadinamosiomis tauopatijomis, pavyzdžiui, demencija, įskaitant Alzheimerio ligą, ir lėtine traumine encefalopatija (LTE).
Dabartiniai demencijos gydymo būdai yra orientuoti į šio struktūrinio pažeidimo pasekmių mažinimą, tačiau jų sėkmė yra tik vidutinė. Dabar Australijos biotechnologijų bendrovė „Filamon Limited“ paskelbė apie savo proveržį – gydymą ALPHA-003, kuriuo siekiama sustabdyti demencijos progresavimą, užkertant kelią mikrovamzdelių destrukcijai.
„Pagrindinė daugelio demencijos formų problema yra pagrindinio smegenų ląstelių struktūrinio komponento, vadinamo mikrovamzdeliais, destrukcija, – sakė Vakarų Sidnėjaus universiteto onkologijos profesorius ir vienas iš „Filamon“ įkūrėjų, docentas Kieranas Skotas (Kieran Scott). „Šie ilgi, tuščiaviduriai vamzdeliai yra gyvybiškai svarbūs sveikai smegenų veiklai. Sergant demencija šios mikrotubulės suyra, todėl smegenų ląstelės žūsta.
„Iki šiol niekas nerado būdo, kaip užkirsti kelią mikrovamzdelių destrukcijai, – sakė Skotas. „Manome, kad ALPHA-003 gali tapti pirmuoju vaistu, nes stabilizuoja du pagrindinius smegenų ląstelių komponentus, kurių paskirtis – apsaugoti mikrotubules nuo pažeidimų – tau ir neurofilamentus.“
Tau baltymai yra struktūrinė nervų mikrotubulių atrama (viršutinė nuotrauka). Sergant tauopatija (apatinis paveikslas), jie sulimpa vienas su kitu, o ne su neuronu, todėl jis degeneruoja.
ALPHA-003 yra skirtas užkirsti kelią žalingam smegenų uždegimui, prisijungdamas prie tau ir neurofilamentų ir taip užtikrindamas Skoto minimą mikrotubulų apsaugą. ALPHA-003, sukurtas taikant Australijoje sukurtą giluminio mokymosi, kompiuterinio vaistų kūrimo technologiją, iš pradžių buvo skirtas kaip bendresnio pobūdžio vaistas nuo uždegimo, neutralizuojantis žmogaus IIA grupės sekrecinės fosfolipazėsA2 (hGIIA), kuri yra svarbi uždegiminių būklių dalyvė, poveikį, kol jo kūrėjai suprato, kad jis gali būti skirtas būtent neurouždegimui gydyti.
„ALPHA-003 buvo kuriamas kaip naujos formos priešuždegiminis vaistas, kuris veikė blokuodamas pagrindinio uždegiminio ligando hGIIA aktyvinantį poveikį įvairiems ląstelių struktūriniams baltymams“, – interviu leidiniui ‚ New Atlas‘ sakė profesorius Grahamas Kelly, vienas iš ‚Filamon‘ įkūrėjų, generalinis direktorius ir vykdomasis direktorius. „Šių baltymų aktyvinimas yra daugelio lėtinių uždegiminių pokyčių pagrindas. Neseniai paskelbti duomenys parodė, kad tau yra dar vienas struktūrinis baltymas, kuris reaguoja į hGIIA, todėl tiesiog uždavėme klausimą, ar ALPHA-003 turės tokį pat apsauginį poveikį tau. Mūsų tyrimai parodė, kad taip ir yra – jis blokuoja tau gebėjimą formuoti oligomerų lakštus, sudarančius „tau neurofibrilinę painiavą“.“
Tačiau vaisto kūrimą paskatino ne tik poreikis užpildyti gydymo nišą. Kelly aiškino leidiniui „ New Atlas“, kad motyvuojančiu veiksniu tapo ir tai, kad jis pats savo kailiu patyrė pražūtingą demencijos poveikį.
„Asmeninis aspektas buvo konfrontuojanti patirtis matant, kaip labai gera draugė, kuri visada buvo energijos ir gamtos jėga, virsta tragiška, paskendusia moters kriaukle, praradusia bet kokį draugų ir šeimos pažinimą“, – sakė jis.
Bet ar ALPHA-003 veikia? Ikiklinikiniai tyrimai tvirtai rodo, kad veikia. Svarbu tai, kad nustatyta, jog šis vaistas pereina žinduolių kraujo-smegenų barjerą, o tai reiškia, kad jis gali daryti tiesioginį poveikį smegenų ląstelėms. Filamono komanda buvo tokia patenkinta rezultatais, kad apie juos paskelbė dar prieš publikuojant žurnale.
„Paskelbtos naujienos yra tiesiog šviežiai sukurtos“, – sakė Kelly ‚ New Atlas‘. „Manėme, kad ji yra tokia svarbi, jog verta būti paskelbta prieš publikavimą. Šiuo metu atliekama daugiau tyrimų, o jų rezultatai bus pateikti žurnalams“.
Kelly numato, kad ALPHA-003 bus naudojamas demencijai gydyti diagnozės nustatymo metu.
„Mes demenciją laikome dviejų etapų procesu, apimančiu i) nuolatinio neurouždegiminio dirgiklio sukūrimą ir ii) šio dirgiklio pasekmes“, – sakė jis leidiniui ‚ New Atlas‘. „ALPHA-003 siekia blokuoti pastarąjį procesą, tačiau tam reikia pripažinti, kad pagrindinis neurouždegiminis dirgiklis nesiliauja. ALPHA-003 paprasčiausiai siekia sušvelninti šio dirgiklio pasekmes. Kita „Filamon“ eksperimentinių vaistų programa, vykdoma naudojant kitą vaistų technologiją, siekiama deaktyvuoti šį dirgiklį.“
Bendrovė „Filamon“ siekia, kad ALPHA-003 būtų patvirtintas klinikiniams tyrimams atlikti 2026 m. Tikimasi, kad vaistu bus gydomos ne tik dvi pagrindinės demencijos formos – Alzheimerio liga ir frontotemporalinė demencija, bet ir kitos tauopatijos, pavyzdžiui, progresuojantis supranuklearinis paralyžius, neįprastas į Parkinsono ligą panašus sutrikimas, ir CTE, kurią sukelia daugkartiniai smegenų sukrėtimai.
